针对液体肿瘤的固体疫苗

导读 急性髓性白血病 (AML) 是一种致命的血癌,起源于骨髓,并在五年内杀死大部分受害者。40 多年来,化疗一直是标准的 AML 治疗方法,虽然

急性髓性白血病 (AML) 是一种致命的血癌,起源于骨髓,并在五年内杀死大部分受害者。40 多年来,化疗一直是标准的 AML 治疗方法,虽然它通常会导致癌症缓解,但很少能完全消除癌细胞,从而导致近一半接受治疗的患者疾病复发。积极的缓解后治疗,如高剂量化疗或骨髓移植,可以减少复发的机会,但许多 AML 患者的健康状况不足以耐受这些治疗。

现在,一项新的研究提出了一种有可能完全消除 AML 细胞的替代疗法:一种基于生物材料的可注射疫苗,当与标准化学疗法结合使用时,可以使小鼠的 AML 完全和持久恢复并产生免疫力。该研究由哈佛大学 Wyss 生物启发工程研究所、John A. Paulson 工程与应用科学学院 (SEAS) 和干细胞研究所 (SCI) 的研究人员进行,并发表在Nature Biomedical Engineering上。

“我们之前已经开发出针对实体瘤的癌症疫苗,我们很想知道这项技术是否也能有效治疗像 AML 这样的血癌,”共同第一作者、前博士后研究员 Nisarg Shah 博士说。在 Wyss Core 教员 David Mooney 的实验室中,博士。现在是加州大学圣地亚哥分校的助理教授。“这种疫苗与化疗相结合的有希望的结果可能转化为可以个性化但提供现成便利的人类疫苗。”

狡猾的冷冻凝胶

与其他疫苗一样,AML 疫苗“教导”身体的免疫系统识别外来入侵者(在本例中为 AML 癌细胞),以便在入侵者出现时发起有效攻击。虽然传统疫苗通常是液体,但这种疫苗是一种微小的圆盘状“冷冻凝胶”支架,主要由两种材料(聚乙二醇和藻酸盐)交联在一起形成基质。支架中嵌入了两种化学物质(GM-CSF 和 CpG-ODN)以吸引身体的树突状细胞并激活它们,同时还有 AML 细胞特异性抗原(来自死 AML 细胞的内容物或来自蛋白质 WT-1 的肽) .活化的树突状细胞从疫苗位点吸收抗原并将其呈递给 T 细胞,触发它们寻找并破坏 AML 细胞,并有望

为了测试他们的冷冻凝胶疫苗是否有效地引发免疫系统攻击 AML 细胞,研究小组将其注射到健康小鼠的皮下,发现当 AML 细胞内容物或 WT-1 时,它会导致更多数量的活化 T 细胞被用作抗原,与通过传统疫苗注射或没有任何化学物质的“空白”支架接受活化化学物质的小鼠相比。然后,他们通过向小鼠注射表达 WT-1 的 AML 细胞来“挑战”小鼠,以模拟疾病的初始发作。接受传统疫苗或空白支架的小鼠在 60 天内死于这种疾病,而接受冷冻凝胶疫苗的小鼠则存活了下来。幸存者在 100 天后再次接受第二剂 AML 细胞攻击,没有表现出任何疾病迹象,