根据儿童医院研究人员最近的一项研究，编码表面抗原 CD22 的信使 RNA 的异常剪接导致该蛋白在小儿 B 淋巴细胞白血病 (B-ALL) 中的下调，从而使恶性细胞对 CD22 定向免疫疗法的作用产生耐药性费城 (CHOP)。这些发现可以让肿瘤学家筛选新患者，看看他们的白血病细胞是否含有选择性剪接的 CD22 mRNA 变体，这可以揭示哪些患者可能对抗 CD22 疗法没有反应，需要替代治疗计划。该研究发表在Blood Cancer Discovery上。
“癌细胞通常通过所谓的抗原逃逸来逃避免疫治疗，免疫系统不再能看到癌细胞上的靶点，即使后者被修改以最大化效力，”共同资深作者 Andrei Thomas-Tikhonenko 博士说。 .D.，CHOP 癌症病理生物学部主任，宾夕法尼亚大学医学院病理学和检验医学教授。“随着越来越多的这些尖端方法成为一线疗法，最重要的是在诊断时识别可能无法响应或随着时间的推移产生耐药性的癌症患者。实现这一目标的一种方法是密切关注异常 RNA剪接事件，就像我们研究中描述的那样。”
使用患者自身的免疫系统杀死癌细胞的过继性免疫疗法已成为 B-ALL 治疗的突破。特别有效的是基于嵌合抗原受体 (CAR) 的疗法，例如 tisagenlecleucel 和 axicabtagene ciloleucel。这些疗法针对 CD19，这是一种在 B 细胞表面大量存在的蛋白质。然而，尽管这些治疗取得了成功，但由于 CD19 从细胞表面消失，将近一半接受抗 CD19 CAR T 细胞免疫疗法治疗的 B-ALL 患者复发。
作为最后的手段，这些患者通常接受针对 CD22 的免疫疗法治疗，CD22 是正常和恶性 B 细胞特有的另一种表面蛋白。这些针对 CD22 的免疫疗法，例如抗体-药物偶联物 inotuzumab ozogamicin，也越来越多地被用作治疗 B-ALL 的一线疗法。然而，随着时间的推移，接受 inotuzumab 或抗 CD22 CAR T 细胞治疗的患者中有很大一部分也会复发。与 CD19 一样，靶抗原的丢失似乎起着重要作用，但对 CD22 消失的机制仍知之甚少。
研究人员知道，尽管 CD22 mRNA 持续产生，但 CD22 蛋白仍会减少，因此研究人员怀疑可变剪接事件可能在起作用，就像 CD19 阴性复发的情况一样。选择性剪接允许一个基因通过在不同点切割 RNA 序列并包括或跳过不同的外显子(RNA 的编码部分)来编码多种蛋白质。尽管早期研究表明 CD22 进行选择性剪接，但这些 CD22 亚型在免疫治疗中的作用尚未得到表征。