由巴西圣保罗大学圣卡洛斯化学研究所 (IQSC-USP) 附属研究人员领导的一个小组开发了一种新型钯化合物,该化合物可对抗卵巢肿瘤细胞而不影响健康组织。钯金是一种银白色金属,与铂属于同一族。
该分子在体外比顺铂更具选择性和更强大的作用,顺铂是一种基于铂的化疗药物,用于治疗多种类型的癌症(如睾丸癌、膀胱癌和头颈癌)。这种新化合物还具有对顺铂耐药的卵巢肿瘤有效的优势。
一篇描述该研究并由来自巴西、英国和意大利的研究人员署名的文章已发表在道尔顿交易杂志上,并刊登在该杂志的封面上。该研究得到了圣保罗研究基金会 - FAPESP 的支持。
“顺铂是一种针对此类肿瘤的高效化疗药物,这种肿瘤通常具有很强的侵袭性,需要迅速对其进行治疗。然而,它可能会产生严重的副作用,尤其是对肾脏、神经系统和听力。这是因为分子选择性不是很强,因此它也会影响健康细胞,”IQSC-USP 教授兼该项目的首席研究员 Victor Marcelo Deflon 说。
该研究是在博士期间进行的。Carolina Gonçalves Oliveira 的研究,目前是乌贝兰迪亚联邦大学化学研究所 (IQ-UFU) 的教授。
更稳定
正如研究人员所解释的那样,钯化合物在人体中会迅速代谢,从而阻碍它们渗透到肿瘤细胞中并阻止它们到达分子靶点。因此,为了使它们在癌症治疗中的应用成为可能,有必要开发能够形成更稳定的钯物种的分子。
该小组生产了几种基于铂和钯的络合物。在测试了各种组合后,科学家们确定了两种含有称为缩氨基硫脲的化合物,这是一类促进稳定的配体。这些化合物的化学结构通过 X 射线衍射进行表征,X 射线射向样品会产生衍射图案,用于分析材料的结构。
已知一些缩氨基硫脲可作用于拓扑异构酶,即存在于肿瘤中并参与 DNA 复制的酶,使它们成为化疗药物的潜在靶点。
顺铂直接作用于 DNA,以防止肿瘤细胞复制它的方式改变其结构。“它们是不同的靶标,但顺铂和这些钯化合物都能抑制肿瘤细胞分裂,”德夫隆解释说。